12
ГЕПАРИН — антигипотензивное средство при отравлении пчелиным ядом
Опубликовал: Petr_MSВлияние пчелиного яда на функции системы кровообращения проявляется отчетливо в симптомокомплексе отравления людей при ужалениях пчелами. Пчелоужаления приводят к падению кровяного давления, нарушению сердечного ритма и изменению зубцов ЭКГ на довольно значительное время [3, 6]. Одним из факторов, обусловливающих снижение артериального давления, является высвобождение эндогенного гистамина. Гистаминлибераторные функции могут выполнять компоненты яда — МСД-пептид, мелиттин, а также фосфолипаза А2 — посредством образования лизолецитина [1, 3].
Введение антигистаминных препаратов (димедрол, пипольфен и др.) может снизить или полностью предотвратить падение давления при введении яда [3]. Одним из неспецифических блокаторов гистамина является гепарин, который взаимодействует с ним с образованием комплексного соединения [4].
В наших экспериментах на крысах показано, что при внутрибрюшинном введении пчелиного яда в дозе 5 мг/кг систолическое артериальное давление (АД-систолическое) снижается со (150+11) мм рт. ст. в норме до (100±8,0) мм рт. ст. через 60 мин воздействия (табл.).
При сочетанием применении пчелиного яда и гепарина в виде смеси в соотношении 1:0,5 или при предварительном введении гепарина в дозе 500 МЕ/кг АД-систолическое повышается (см. табл.).
При введении пчелиного яда в дозе 5 мг/кг на фоне действия протамин сульфата наблюдаются гипотензивные явления, характерные для серии экспериментов, в которой инъецировался только пчелиный яд в той же дозе (см. табл.).
Влияние пчелиного яда и гепарина на систолическое артериальное давление
Условия эксперимента
Физиологический раствор (контроль)
АД-систолическое, мм рт. ст.
Время от введения, мин
20
30
50
60
Яд пчелы (5 мг/кг) 150±11,0
138±4,6
115±3,6*
110±3,2*
100±8,0*
Яд+гепарин (1:0,5) 145±9,8
186±19,5+
190±12,3*+
174±21,2+
162±12,8+
Гепарин (500 МЕ/кг) — яд 149±21,6
178±16,7+
180±17,2+
167±15,4+
159±10,8+
Протамин (10 мг/кг) яд 150±8,6
128±12,7
110±8,9*
103±74*
100±9,6*
Примечание. Различия статистически значимы (р<0,05): * — р<0,05 по сравнению с контрольной группой; + — р<0,05 по сравнению с пчелиным ядом.
Таким образом, пчелиный яд на фоне введения гепарина частично утрачивает гипотензивное действие. Протамин сульфат, являющийся блокатором эндогенного гепарина [2], усиливает токсические свойства пчелиного яда, что говорит о влиянии эндогенного гепарина на показатели артериального давления.
В основе механизма этого феномена, на наш взгляд, лежит несколько причин. Во-первых, как уже упоминалось выше, гепарин обладает отчетливо выраженным антигистаминным действием, в результате чего гипотензивное действие пчелиного яда снижается [4]. Во-вторых, известно, что пчелиный яд нарушает проведение возбуждения в вегетативных ганглиях, участвующих в регуляции гемодинамики, а гепарин снижает ганглиоблокирующий эффект как целого яда, так и его фракции — мелиттина [5]. В-третьих, гепарин обладает способностью вступать во взаимодействие с компонентами пчелиного яда, тем самым предотвращая реализацию гипотензивного действия яда [7].
А.Е.ХОМУТОВ,
М.Б.ЗВ0НК0ВА,
Д.С.МАЛИНОВСКИЙ
Нижегородский государственный университет
им. Н.И. Лобачевского
ж-л «Пчеловодство» №6,2012 г.Литература
1. Гиноян Р.В., Хомутов А.Е., Лушникова О.В. Продукты пчеловодства и апитерапия. — Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1998.
2. Исаева И.В., Ковачева СВ., Патрики Е.В. и др. Физико-химические свойства и антигепариновая активность протаминов лососевых и осетровых рыб // Химико-фармацевтический журнал. — 1989. — № 6.
3. Крылов В.Н. Пчелиный яд: свойства, получение, применение. — Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1995.
4. Кудряшов Б. А., Ляпина Л.А., Азиева Л.Д. Комплексное соединение гепарина с гистамином и его физико-химические и биологические свойства // Вопросы мед. химии. — 1990. — Т. 36. — №4.
5. Сергеева Л.И., Облизина Г.В., Хомутов А.Е. Влияние мелиттина на проведение возбуждения в симпатическом ганглии // Материалы Поволжской конф. физиологов, биохимиков, фармакологов. — Чебоксары, 1973.
6. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б. Исследование с помощью ЭКГ токсичности некоторых животных ядов при введении в бедренную и портальную вены // Вести. Нижегород. ун-та им. Н.И.Лобачевского. Сер. Биология. — 2004. — Вып. 3 (5).
7. Хомутов А.Е., Пурсанов К.А. Биологические и клинические основы апитерапии. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2011.